Nat Commun：DOT1L抑制癌中AR和MYC的稳定性

组蛋白中三基转移酶目前已成为学中都的一个重要疗法遗传物质，但其在多种恶官能病症有助于中都的起到还相符合。DOT1L是一种组蛋白中三基转移酶，可中三基化组蛋白H32的第79位赖氨酸。H3K79中三基化主要与转录介导、转录延伸和DNA修复反应方面。

既往研究见到，DOT1L通过驱动MLL（混合假定脑胃癌）基因的易位，从而在AML（急官能髓巨噬细胞官能脑胃癌）病症机理中都起着至关重要的起到。PCa是成年中都最常见的恶官能，不太可能排第二。晚期PCa的主要疗法方法主要是通过靶向皮质醇受体（AR）信号通路来实现。目前尚能不吻合DOT1L在胃癌（PCa）中都的起到。

该研究见到在PCa中都DOT1L过强调且与患者的不良病因方面。遗传和化学上诱发DOT1L的强调必须特异官能地损害了AR乙型肝炎PCa巨噬细胞和类器官的活官能，包括去势抵抗官能和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗官能巨噬细胞。

AR乙型肝炎巨噬细胞的一般来说主要是由于AR和DOT1L相结合于MYC基因的多于端的K79中三基化标记增强子上，而AR阴官能巨噬细胞中都不存在该相结合起到。 诱发DOT1L的强调会随之而来MYC强调水平的增大以及MYC诱发的E3脯氨酸糖基化HECTD4和MYCBP2的强调水平大幅提高，进而促进AR和MYC的代谢。最终随之而来以负前馈诱发的方式诱发MYC的功能。

总而言之，DOT1L必须特异官能的诱发AR乙型肝炎肿瘤的致瘤官能，解释其可能是PCa的一个潜在的疗法遗传物质。

类似注解：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).