J MED GENET：CCDC34纯合子突变加剧男性不育伴少弱畸形精子症

不孕是指经过12个月的有规律的后仍不必成功妊娠，全人类不孕不育是一个主要的生活品质弊端，据统计显示至较少有12%的夫妇不必正常怀孕，而较少弱遗传性受精卵症是男性不育最罕见的表观之一，表现为受精卵浓度高、受精卵充满活力下降和受精卵形体异常受精卵棒状的多重形体异常(Multiple形体学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是受精卵遗传性的主要类型之一，其特征是棒状的多重遗传性，包含卷曲的、无毛的、凸起的、短的和/或螺旋状的棒状MMAF被认为是一种高度系统性的遗传疾病，已知的与MMAF无关的性状包含AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，发现的致病性状反转才会解释大约60%的全人类MMAF确诊。这些发现说明，许多MMAF无关性状仍有待鉴定。

近期有一学术研究他的团队针对性状等位基因于男性不育症的发挥作用开展了无关学术研究，发现了致男性不育症的无关性状等位基因类型以及发挥作用机制。

在这项学术研究里面，第一个队列由100名不无关的回族MMAF男性都由。四支由167名来自北非、伊朗和法国的MMAF高血压都由，鉴定来自两个不无关家族里面的纯合子CCDC34移码反转。有别于DNeasy肾脏与组织试剂盒分离造出患者外周血试样性状组DNA。用作Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience一些公司的human Core exome试剂盒富集了全人类核苷酸。

下一代测序是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000测序模拟器(Illumina)上开展的。用作Burrows-Wheeler Aligner软件将里面国队列数据与全人类性状组参考装配(GRCh37/hg19)开展比对，有别于Picard软件去除PCR重复，并对反转株开展质量评分。然后，利用ANNOVAR软件对一系列全人类性状组数据集和生物信息学工具(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)开展功能注释。

再加有关于CCDC34在癌症蛋白质里面的简短学术研究，而对CCDC34在全人类发育里面的潜在参与及其对全人类生活品质的无关影响知之甚较少。在这里，学术研究工作人员发现CCDC34主要位于全人类受精卵棒状的里面间段，CCDC34的缺失随之而来棒状超内部结构的严重毛病，并作用于较少受精卵症和MMAF表观。此外，还观察到CCDC34等位基因的雄性小鼠表现造出相同的表观，证实了CCDC34在受精卵发生里面的重要性。

综上所述，本学术研究提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码等位基因随之而来全人类和小鼠的原发性男性不育，诱因是较少弱遗传性受精卵症和MMAF。CCDC34毛病可能通过参与顺行IFT（棒状内运输）影响受精卵棒状的形成，这上半年为男性不育症提供了治疗法思路。

重构造引自：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.